DIC (Disseminated Intravascular Coagulation)泛發性血管內血液凝固症

DIC是一種症狀，而非一種疾病。當身體處於嚴重發炎反應時，一些proinflammatory cytokines會活化單核球和內皮細胞，刺激tissue factor表現，進而引發一連串的凝血反應。並且，cytokines會同時破壞正常的凝血機轉，抑制fibrinolysis的過程，造成fibrin移除下降，最終導致血管內升成血栓。接著，凝血反應的過度活化，使得血小板和凝血因子被耗盡，導致最終得出血情況。

致病機轉及致病原因 

▲Pathogenesis of thrombotic and fibrinolytic phenotypes (Blood. Issue 13, 31 March 2022, Pages 1973-1986, link)

DIC本質上先有前凝固物質出現，藉由刺激血液凝固反應之諸作用點形成凝血酵素；凝血酵素形成後，刺激某些凝固蛋白質，進而引發凝固機轉之一連串連鎖變化，最後形成纖維素血栓。常見的激發點如下：

1. 刺激第十二因子，如內毒素；會造成血管內皮細胞的傷害，暴露出膠原，進而活化血小板第三因子，而引起DIC。
2. 活化第十因子，如分泌黏液素的腺癌(胃、胰臟、大腸、肺癌等)、蛇毒、腦部外傷、前置胎盤、胎盤留滯以及前列腺癌的手術，都可以形成前凝固物質組織凝血質，先藉激發第七凝固因子，再活化第十因子。同樣的；急性前骨髓細胞白血病也會釋出白血球內的顆粒來活化第十因子。

凝固作用的中間產物無法有效被消除，例如癌症病患的巨噬細胞功能被抑制，如此容易造成慢性DIC。
其他如血管炎、免疫性血管炎、膠原病或感染症(如:立克次小體之恙蟲病)等。另外，血型不合之輸血所引發的血管內溶血，也會造成DIC。

（參考中華民國血液病學會 The Hematology Society of Taiwan, link）

跟DIC有關的生化物質：

▲Interactions of cellular and molecular components of host defense in the pathogenesis of DIC 

(Blood. Issue 13, 31 March 2022, Pages 1973-1986, link)

▲Physiology and Molecular Events Leading to Disseminated Intravascular Coagulation (DIC) 

(ref: FB of manual of medicine)

DIC常見的原因：

• 敗血症或嚴重感染
• 外傷
• 器官損壞（eg嚴重胰臟炎）
• cancer
• 產科併發症（eg子癲癇症、胎盤剝離等）
• 血管病變
• 嚴重肝衰竭
• 嚴重毒素或免疫反應

DIC判斷分級：

ISTH criteria：

• Non-Overt & overt DIC：Overt DIC 病人死亡率比non-overt DIC高很多。
• ≧5分：overt DIC (non-compensate DIC)
• <5分：可能為non-overt DIC (compensate DIC)

▲Diagnoses overt disseminated intravascular coagulation (DIC).

（直接用MD CALC網路計算機：link）

檢驗項目意涵

Platelet (血小板)：消耗性減少

D-dimer / FDP⬆️ ：纖維蛋白分解活性增加

PT / INR：外在凝血路徑受損

APTT：內在凝血路徑延長

Fibrinogen：嚴重時下降，早期可能正常

PDW / MPV：血小板大小變異，提示活化

Hyperfibrinolytic DIC 臨床機轉

1. 組織因子釋放 → 活化凝血系統
2. 大量微血管血栓形成 → 血小板與凝血因子耗盡
3. Plasminogen → Plasmin ↑ → 過度纖溶活化
4. Fibrin degradation ↑ → 出血風險上升

以疾病進展做分期與處置建議：

DIC處置黃金原則：

• 早期診斷（需考慮differential diagnosis, eg. heparin-induced thrombocytopenia, HIT）
• 移除病因(treat and remove underlying causes)（處置重點！）
• 補充凝血因子與血小板：
• platelet count <50,000/microL有出血現象或需要緊急手術時給2 unit/10kg體重
• platelet count <10,000/microL直接給platelet trаոѕfսsiоոѕ due to the increased risk of spontaneous blеeԁing
• Heparin（僅部分情境使用）：抑制血栓進一步形成，在無出血時考慮
• Antifibrinolytic agents（慎用）：Tranexamic acid (TXA), epsilon-aminocaproic acid (EACA) or aprotinin
• 需非常小心，避免加重血栓

❌ DIC 不建議使用 Tranexamic Acid 的理由

💊 Tranexamic Acid (TXA) 簡介

• 作用機轉：抗纖溶劑，透過抑制 plasminogen 活化 → 減少 fibrinolysis（纖維蛋白溶解）

• 常見用途：手術出血、產後出血、外傷性出血等

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⚠️ 為何 不建議在 DIC 使用 TXA？

原因	說明
⚖️ DIC 為凝血與出血並存的病理狀態	DIC 涉及系統性凝血激活 → 微血管血栓 + 凝血因子耗竭 → 出血
🔒 TXA 抑制纖溶，可能惡化血栓形成	抑制 fibrinolysis 會使已有的血栓更穩定 → 增加微血管栓塞風險，導致器官缺血、衰竭
📉 缺乏強而有力的臨床實證支持	現無高品質研究支持 TXA 能有效改善 DIC 預後，反而可能增加併發症
⚠️ 美國肝病學會 (AASLD) 指南警示	對於有高風險血栓的病況（如 DIC），不建議使用抗纖溶劑如 TXA，以避免加劇血栓併發症

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📚 實證與建議

• AASLD 指南：在高血栓風險狀況（如 DIC）中，不建議使用 TXA。

• 臨床研究與共識：目前沒有明確證據顯示 TXA 可改善 DIC 出血，同時有潛在促進血栓的風險。

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✅ DIC 治療建議重點

1. 治療原發病因（如感染、癌症、產科疾病等）

2. 支持性治療

   • 補充血小板、凝血因子（如 FFP、Cryo）

3. 抗凝劑使用（如 Heparin）：

   • 在無明顯出血時，可考慮抑制血栓形成

4. 避免抗纖溶藥物（如 TXA）使用

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📌 小結

TXA 不建議用於 DIC，因其可能加劇血栓形成並導致器官衰竭。DIC 的治療應聚焦於病因控制與凝血異常的支持性處置。

Tips：

1. 若 D-dimer 很高 + 血小板極低 + PT/APTT 延長 → 高度懷疑 DIC
2. 若 fibrinogen 正常但其他數值已異常，可能為 early 或 compensated phase
3. 和 TMA（thrombotic microangiopathy）鑑別時注意：TMA fibrinogen 常正常，DIC 則傾向下降

延伸閱讀：

Acute Disseminated Intravascular Coagulation (DIC) by Josh Farkas (link)

Decoding Sepsis-Induced Disseminated Intravascular Coagulation: A Comprehensive Review of Existing and Emerging Therapies (link)

首次發佈時間：March.2023

更新v2：Dec.2024

更新v3：April.2025