“美國食品和藥物管理局 (FDA) 核准擴大 Rexulti (brexpiprazole) 的適應症，新增了阿茲海默型失智相關的躁動(Agitation)。” (核准日：5月11日2023年)
失智病人一半以上(58%)有行為問題，其中躁動行為佔所有行為問題的第一位(48%)。躁動(Agitation)是阿茲海默型失智病人中的一種神經精神(neuropsychiatric)症狀，大約一半的阿茲海默型失智病人都有這種症狀，這些症狀包含來回走動、做手勢(gesturing)、說髒話(profanity)、大喊大叫(shouting)、亂推(shoving)和毆打(hitting)等。
📑 Agitation is defined as inappropriate verbal, vocal, or motor activity that is not thought to be caused by an unmet need; it encompasses physical and verbal aggression and is particularly problematic.
目前，當病人發生躁動行為時，常見的處置為藥物（58％）⚠️、約束（47％）、現實療法（47％）、 照會精神科（38％），藥物的使用是最常見的方式，但效果不好，可能引起更大的副作用，而且目前使用的藥物不是用來直接治療行為問題（Cohen-Mansfield & Billig, 1986; Cohen-Mansfield, 2000; Taft & Cronin-Stubbs, 1995; Weinrich, et al., 1995），約束也是常用的處置之一，但目前並無研究結果顯示，約束病人可以降低躁動行為的發生(Weinrich, et al., 1995)。
失智症是一種嚴重且使人衰弱的神經系統疾病，其特徵是大腦中一個或多個認知領域的持續性衰退與神經退化性障礙。 失智症會嚴重損害個人獨立生活的能力，導致失能。許多失智症病人最終都需要永久性的居家、長照或住院照護。 阿茲海默症是失智症最常見的原因。阿茲海默症是一種不可逆、持續進展的大腦退化疾病，影響超過650萬美國人。 失智症病人常出現行為和心理問題，而躁動是失智症病人症狀持續最久、最複雜、照顧壓力最大且照護成本最高的問題之一。
⚠️The mainstay of drug treatment is antipsychotic medication. These drugs, however, have low efficacy, with the American Psychiatric Association guideline group reporting they “demonstrate minimal or no efficacy with strong placebo effects” (Rabins PV et al. 2014)
- Risperidone is indicated for “short-term treatment (up to 6 weeks) of persistent aggression in patients with moderate to severe Alzheimer's dementia unresponsive to non-pharmacological approaches and when there is a risk of harm to self or others”
- Haloperidol for “persistent aggression and psychotic symptoms in moderate to severe Alzheimer's dementia and vascular dementia [when non-pharmacological treatment is ineffective and there is a risk of harm to self or others]”.
Brexpiprazole對於阿茲海默型失智症所引起的躁動之療效，是通過兩個12週的隨機、雙盲、安慰劑對照、固定劑量(fixed-dose)的研究來確定的。 研究收錄條件為，病人需有可能是阿茲海默型失智症相關診斷(probable diagnosis of Alzheimer’s dementia)、年齡介於51-90歲、Mini-Mental State Examination (MMSE) 在 5 到 22分之間、並出現需要藥物治療的躁動行為。
🔍簡易智能量表（Mini-mental state examination ，簡稱MMSE）由Folstein等人於1975年發表，內容包括七大項：定向感、注意力、記憶、語言、口語理解、行動能力、建構力。滿分30，24-30表認知功能完整、18-23表輕度認知功能障礙、0-17表重度認知功能障礙。分數會因病人年紀、教育程度、當時疾病狀態而有影響。
第一個研究中(ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01862640; Studies 331-12-283)，病人使用了 1 或2毫克的 brexpiprazole。第二個研究中(ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03548584; Studies 331-14-213)，病人使用了2 或3毫克的 brexpiprazole。 這兩個研究的主要療效終點是比較一開始與12 週時 Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI) 量表總分的變化。在這兩個研究中，使用 2毫克或 3毫克brexpiprazole 治療的病人在第 12 週時與安慰劑組相比，CMAI 分數呈現統計上顯著且臨床上有意義的改善。
🔍CMAI (斯菲爾德激動情绪行為量表)是由照護者評量病人最近 2 週內出現該項行為之頻率，CMAI 為最常用之躁動行為評估表，此量表共包含 29 項躁動行為，由護理人員或照護者圈選病人出現該項行為之頻率，共分為 7 個等級(分數介於1-7 分之間)。
📊 第一個研究 Studies 331-12-283 📊
▲Studies 331-12-283 研究設計
▲Studies 331-12-283 primary endpoint result
▲Studies 331-12-283 secondary endpoint result
▲Studies 331-12-283 CMAI changes
📊 第二個研究 Studies 331-14-213 📊
▲Studies 331-14-213研究設計
▲Studies 331-14-213 CMAI factor scores changes
針對阿茲海默型失智症所伴隨的躁動症狀，建議的初始治療劑量是第1至第7天每天一次，每次0.5毫克。在第8至第14天增加劑量，改為每天一次，每次1毫克，在第15天改為每天一次，每次2毫克。建議的目標劑量是每天一次，每次2毫克。根據臨床反應和藥物耐受性，劑量可以在14天後增加到最大建議每日一次，每次3毫克。
根據美國FDA公告，由臨床試驗結果統計得知，Brexpiprazole最常見副作用包括頭痛、頭暈、泌尿道感染、鼻咽炎和睡眠障礙（包括嗜睡和失眠）。因此，先前FDA對於brexpiprazole發佈之黑框(black box)警告依舊保留，即在老年病人使用抗精神病藥物治療失智引起之精神症狀，會死亡風險增加。此黑匡警告之抗精神病藥物包含Brexpiprazole。
由於Brexpiprazole並未核准用於”沒有躁動症狀之阿茲海默型失智症相關之精神疾病“ (The medication is not approved for the treatment of Alzheimer’s patients with dementia-related psychosis without agitation.)。因此，在給予brexpiprazole前，需謹慎評估病人的躁動是否是阿茲海默型失智症引起的，還是其他原因造成的，例如其他疾病(eg酒精戒斷)、躁鬱症或失覺失調症。
------Rexulti (Brexpiprazole)簡介-----
- Brexpiprazole 於 2015 年首次獲得美國FDA核准，適應症為成人重度憂鬱症的輔助治療與成人思覺失調症。 2021 年，FDA下修了brexpiprazole於思覺失調症的使用年齡至13歲以上。
- Brexpiprazole 屬第二代抗精神病藥物，對於思覺失調的治療機轉尚未確定，目前已知其具備血清素5HT1A 和多巴胺D2 受體的部分致效活性；其對血清素5HT2A 受體有拮抗效果。
---------------------------------
延伸閱讀：
First released: 28.May.2023
沒有留言:
張貼留言