Colchicine 心血管的新應用 (MACT Pilot Study, COLCOT, and LoDoCo2 trial)

"美國FDA 2023年核准了colcicine用於有動脈粥樣硬化或多重心血管疾病風險因子的成年病人用以減少心肌梗塞(MI)、中風、coronary revascularization以及心血管死亡風險。"

Dual antiplatelet therapy (DAPT)，aspirin加P2Y12 inhibitor，一直以來都是治療急性冠心症候群（Acute coronary syndrome, ACS）病人有進行經皮冠狀動脈介入（percutaneous coronary intervention, PCI）的次級預標準治療。

一項新的試驗研究建議，在PCI後的第二天停用aspirin，並加上抗炎藥物colchicine，可以降低這些病人的缺血事件風險，同時減輕與aspirin相關的出血風險。

研究人員在接受drug-eluting stents (DES)介入的ACS病人中進行了一項試驗，病人在PCI後的第二天開始使用低劑量colchicine，並持續使用P2Y12 inhibitor (ticagrelor or prasugrel)且停用aspirin。

在3個月內，只有1%的病人發生支架再栓塞，只有1名病人表現出高血小板活性(high platelet reactivity)。此外，因為colchicine降低了inflammation，因此病人在1個月內，hs-CRP和血小板活性都有下降。

美國FDA 2023年核准colchicine 0.5 mg 片裝（商品名Lodoco），作為第一個能有效降低有心臟血管病病人的心肌梗塞、中風、coronary revascularization和心臟血管死亡風險的抗發炎藥物，不論病人使否已有atherosclerotic disease 或multiple risk factors for cardiovascular disease。

在此，Colchicine機轉主要是作用在降低心血管事件的residual inflammation。

Colchicine用於Atherosclerotic cardiovascular disease, risk reduction (Lodoco)劑量建議：

• CrCl >15 mL/min: 0.5mg 1# qd
• CrCl <15 mL/min or Moderate impairment, concomitant use of moderate CYP3A4 inhibitors: Contraindicated.

以下為3個有關Colchicine用在CV risk reduction的研究：

Trial 1： COLCOT trial
在2019年發表 COLCOT Clinical Trials，研究指出，用colchicine 0.5 mg daily在recent myocardial infarction能減少再血栓的發生。(N Engl J Med 2019; 381:2497-2505)

▲ COLCOT Clinical Trials (Link)

Trial 2：MACT Pilot Study

2023韓國發表了The MACT Pilot Study：在這項新的研究中，研究人員測試了用colchicine 0.6mg QD取代DAPT中的aspirin (僅loading one dose)以期可以達到最大程度地減少再栓塞和降低出血的臨床效益。

▲The MACT Pilot Study (link)

這項研究提供了NSTEMI or SREMI病人在使用DAPT期間，可以提早以colcicine取代aspirin使用。這研究結果可以造福那些出血風險極高或對aspirin無法耐受的病人。

Trial 3：LoDoCo2 

▲LoDoCo2 trial：In a randomized trial involving patients with chronic coronary disease, the risk of cardiovascular events was significantly lower among those who received 0.5 mg of colchicine once daily than among those who received placebo. (N Engl J Med 2020; 383:1838-1847) (link)

LoDoCo2研究甚至證實了colcicine亦可以用在 Secondary Prevention。