2025年7月12日 星期六

發炎cytokine物質及其代表臨床意義

發炎物質
(Cytokine/指標)
臨床升高時意義 對藥物代謝/清除的影響 其他臨床影響
IL-6 急性感染、敗血症時顯著上升
CRP上升的驅動因子
抑制CYP450 (2C9, 2C19, 3A4, 1A2)活性 →
低萃取率藥物清除下降、濃度↑
毒性風險↑
驅動急性期反應蛋白(如CRP、AAG)↑
反映全身發炎程度
CRP 非特異性感染、炎症指標
高度受IL-6調控
間接反映CYP活性受抑、
藥物清除下降
常用於重症感染、預後判斷
TNF-α 敗血症、嚴重發炎時上升 抑制肝臟CYP活性,
促進AAG生成
可致毛細血管滲漏、休克
AAG
(α1-acid glycoprotein)
急性期反應蛋白
發炎時明顯上升
增加鹼性藥物蛋白結合(如lidocaine, propranolol)
影響total drug濃度判讀
TDM判讀需留意AAG變化
Ferritin 急性發炎/重症時顯著上升 無直接PK影響,但反映發炎負荷 重症感染、惡病質、敗血時作輔助評估
PCT
(Procalcitonin)
細菌性感染時上升
較CRP更專一
無直接藥物代謝影響,
輔助判斷抗生素使用時機
反映細菌感染嚴重度,
輔助抗生素脫離

 

分類 常見代表藥物 主要代謝酶 發炎/IL-6↑時清除變化 臨床意義
低萃取率(<0.3)
(受發炎影響大)
Phenytoin
Warfarin
Diazepam
Theophylline
Carbamazepine
Voriconazole
Cyclosporine
Tacrolimus
Midazolam
CYP2C9, CYP2C19
CYP3A4
CYP1A2
CYP2C8, CYP2C18
CYP2C19, CYP3A4
清除顯著下降
濃度上升(易中毒)
- 劑量不調整易藥物中毒
- 建議發炎/敗血時減量或監測free drug
- TDM(血中濃度監測)特別重要
高萃取率(>0.7)
(受發炎影響小)
Morphine
Lidocaine
Propranolol
Verapamil
Valproic acid
Propofol
CYP3A4, CYP2D6
CYP1A2, CYP3A4
CYP2C9, CYP2C19
清除變化有限
主要仍受肝血流決定
- 發炎時清除速率變化小
- 劑量調整主要看血流狀態
其它臨床重點
  • 發炎時 AAG (α1-acid glycoprotein) ↑,鹼性藥物蛋白結合↑,總濃度↓但free drug可能不變
  • 腎功能不佳/發炎合併腎衰時,某些低萃取率藥物(phenytoin, voriconazole)毒性更易發生
  • CRP、IL-6、TNF-α顯著上升時,提醒需更密切 TDM

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