【JAMA】重症病人中強化腸內蛋白補充的效果（TARGET Protein Trial）

來源：Summers MJ, Chapple LS, Karahalios A, et al.
JAMA, Published online June 11, 2025. doi:10.1001/jama.2025.9110

執行摘要

TARGET Protein 臨床試驗評估對重症患者是否應強化 enteral protein（腸內蛋白）補充。結果顯示，在主要結局方面（90 天內存活且出院的天數），強化蛋白組（1.2 g/kg）並未優於標準蛋白組。此外，次要結局與亞組分析亦未發現顯著益處，反而在某些族群如新開始腎臟替代治療者中，顯示可能的不良信號。此結果挑戰目前指引中建議高蛋白攝取的做法。

 

主要發現

• 主要結局：90 天內的「出院且存活天數」中位數為強化蛋白組 62 天，標準組 64 天，無統計顯著差異（中位差 −1.97 天，95% CI −7.24 到 3.30；P = .46）。
• 結論：強化蛋白補充未改善重症患者的主要結局。

次要結局亦無益處

• 90 天存活率相近（強化組 72.6%，標準組 74.0%，RR=0.99）。
• 侵襲性呼吸器使用、ICU 住院天數、氣切發生率與腎臟替代治療發生率皆無顯著差異。

特定次族群可能受害

• 急性腎衰竭：本研究次族群分析顯示，對於一開始即需新腎臟替代治療（new KRT）的重症病人，增強腸道蛋白補充可能有害，其可信度為「中等」（P < .001）。這與過去 EFFORT Protein Trial及近期統合分析的發現一致。這一現象與 EFFORT Protein 試驗及近期統合分析結果一致。值得注意的是，雖然整體試驗族群僅顯示增強蛋白「無明顯益處」，但針對新KRT亞組則出現了潛在的危害訊號，臨床解讀時應特別謹慎。
• 接受機械通氣者：在機械通氣亞組中，治療效果評估「傾向於標準蛋白組較佳」（favored usual protein）。換句話說，在這一亞組中，增強蛋白不但未見效益，反而有趨勢顯示可能較不利或甚至稍有潛在危害。不過，這一結果僅是趨勢，並未達到統計顯著（p=0.02）。
• 推測機制包括：高蛋白可能增加尿素等代謝物負擔，且可能抑制自噬（autophagy）。
• 文獻推測，重症時肌肉蛋白質合成能力大幅下降，增強蛋白補充可能導致代謝產物（如尿素）升高，進而造成傷害。在 TARGET Protein 試驗中，第10天時增強蛋白組的血中尿素濃度高於標準蛋白組，雖差異不大，但有其生理意義。對於腎功能受損、或有潛在尿素循環障礙的患者，這些代謝產物累積所造成的傷害風險更高。

與過去指引與研究的衝突

• 目前國際指引建議每日蛋白攝取達 1.2 g/kg 以上，多根據觀察性資料。
• 本研究與 EFFORT Protein、PRECISe 等近期 RCT 一致，皆未顯示出住院出院天數改善。
• 最新 meta-analysis 亦對高蛋白效益存疑，特別在急性腎損傷族群。

研究設計

• 設計：集群隨機、交叉、開放標籤 RCT。
• 地點：澳洲與紐西蘭 8 間 ICU。
• 對象：3397 位接受腸內營養的重症患者。
• 介入：
  • 強化蛋白：100g/L (Nutrison Protein Intense)
  • 標準蛋白：63g/L (Nutrison Protein Plus)
  兩者皆為等熱量配方，施用時間中位為 87 vs 84 小時。

臨床意涵

本試驗提供高品質 RCT 證據，指出常規高蛋白補充未必有益，甚至在部分病人族群（特別是急性腎衰竭者）可能有害。臨床實務應重新審視既有蛋白補充策略，並強調需要以 RCT 驗證觀察性建議。

TARGET Protein Trial - 互動式學習問答

主題：重症患者的腸內蛋白補充

(1)試驗的主要研究問題是什麼？

該試驗旨在評估對重症患者補充「augmented enteral protein」是否能增加患者「在90天內存活且未住院的天數」。

(2)什麼是「augmented protein」？研究中如何給予？

「Augmented protein」是指蛋白質濃度為 100g/L 的 Nutrison Protein Intense 配方；對照組為蛋白質 63g/L 的 Nutrison Protein Plus。
兩者皆為等熱量（isocaloric）配方，由臨床醫師依慣例決定給予速率，針對肥胖者提供理想體重計算建議。

(3)主要結果為何？是否改善了主要結局？

沒有。90天內「出院且存活天數」中位數為：
- Augmented protein 組：62天
- Usual protein 組：64天
統計上無顯著差異（P = 0.46）。

(4)是否改善其他臨床結果（如存活、呼吸器天數）？

沒有改善。次要結局如：
- 存活率（90天）
- 侵襲性通氣天數
- ICU住院天數
- 氣切發生率
- 腎臟替代治療發生率
- 出院目的地
均無顯著差異。

(5)哪些次族群可能受到 augmented protein 的負面影響？

有潛在「不良信號」的亞組包括：
- 新接受腎臟替代治療者：P < .001（中度可信）
- 接受機械通氣者： P = .02（可信度較低）
這些族群可能對高蛋白攝取反應不良。

(6)為何高蛋白補充可能無效，甚至有害？

機制推測包括：
- 重症患者肌肉蛋白合成能力受損，無法有效利用蛋白質
- 可能產生過多尿素等代謝物（Augmented 組第10天尿素濃度較高）
- 抑制自噬（autophagy）增加

(7)本研究與既有指引與文獻有何不同？

雖然現行臨床指引建議提供 ≥1.2 g/kg/day 的蛋白量，但本研究與 EFFORT Protein、PRECISe 兩項近期RCT一致，皆未顯示益處，甚至可能有害。
這些結果指出現有建議或需重新評估。

(8)TARGET Trial有哪些研究限制？

- Cluster隨機、非盲設計（無個人層級隨機與盲法）
- 部分患者接受營養天數較短
- 無針對疾病期別調整蛋白劑量
- 主要結局僅納入 index hospital 的資料
- 部分身高體重資料遺漏
儘管如此，研究的主要結局具病患相關性與成本代表性。

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📘 參考來源： JAMA 2025 - TARGET Protein Trial 原文